Натриофолин медак
![Медицина](image/pages/main_med.gif)
Фармгруппы:
Витамины и витаминоподобные средства, Детоксицирующие средства, включая антидоты
Действующее вещество:
Фолиниевая кислота
Производители:
Haupt Pharma Wolfratshausen (Германия)
Фармкарта
Меднаправления
![Ангиология Ангиология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_angiolog.jpg)
![Гастроэнтерология Гастроэнтерология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_gastro.jpg)
![Колопроктология Колопроктология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_koloproktolog.jpg)
![Онкология Онкология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_onkolog.jpg)
![Рентгенология Рентгенология](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_rentgen.jpg)
![Эндоскопия Эндоскопия](https://vedun.ru/image/card_lecvo/main_endoscop.jpg)
Формы выпуска
![раствор раствор](https://vedun.ru/image/card_lecvo/pack/main_solut.jpg)
Инструкция по применению
![Состав и форма выпуска Состав и форма выпуска](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sostav_forma.jpg)
Состав и форма выпуска
Раствор для внутривенного введения 1 млдинатрия фолинат 54,65 мг
(эквивалентно кислоте фолиниевой безводной 50 мг)
вспомогательные вещества: натрия гидроксид; кислота хлористоводородная; вода для инъекций
во флаконах бесцветного стекла по 100 мг/2 мл, 200 мг/4 мл, 300 мг/6 мл, 350 мг/7 мл, 400 мг/8 мл, 500 мг/10 мл или 900 мг/18 мл, заполненных азотом, укупоренных пробкой из бромобутиловой резины, с алюминиевой обкаткой и пластиковой защитной крышкой; в пачке картонной 1 флакон.
![Описание лекарственной формы Описание лекарственной формы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/opis_lec_forma.jpg)
Описание лекарственной формы
Прозрачная, от светло-желтого до желтого или зеленовато-желтого цвета жидкость.![Фармакологическое действие Фармакологическое действие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmadeistvie.jpg)
Фармакологическое действие
Фармакологическое действие - Bc-витаминоподобное.![Фармакокинетика Фармакокинетика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakokinetika.jpg)
Фармакокинетика
Биоэквивалентность динатрия фолината в сравнении с лицензированными препаратами кальция фолината была изучена в рамках фармакокинетических исследований и была оценена на основании соответствия фармакокинетических параметров для D- и L-фолиниевой кислот и для метаболита 5-метилтетрагидрофолиевая кислота. Исследования показали, что кальция фолинат и динатрия фолинат биоэквивалентны.Объем распределения фолиниевой кислоты не установлен. При в/в введении D/L-5-формилтетрагидрофолиевой кислоты Cmax фолиниевой кислоты в плазме крови достигается через 10 мин.
Активный изомер — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — быстро превращается в печени в 5-метилтетрагидрофолиевую кислоту. Предполагается, что это превращение не связано с присутствием дегидрофолатредуктазы и происходит наиболее быстро и полно при приеме внутрь, чем при парентеральном введении.
Неактивный изомер — D-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — выделяется почками в неизмененном виде. Активный изомер — L-5-формилтетрагидрофолиевая кислота — частично экскретируется почками, но преимущественно метаболизируется до фолиевой кислоты.
![Фармакодинамика Фармакодинамика](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pharmakodinamika.jpg)
Фармакодинамика
Фолиниевая кислота является формиловым дериватом тетрагидрофолиевой кислоты и представляет собой активную форму фолиевой кислоты. Фолиниевая кислота участвует в целом ряде метаболических процессов, в т.ч. синтезе пуринов, синтезе пиримидиновых нуклеотидов и метаболизме аминокислот. Фолиниевая кислота используется в качестве антидота ЛС, которые действуют как антагонисты фолиевой кислоты.Существует биохимическое обоснование целесообразности комбинации динатрия фолината с фторурацилом: фторурацил ингибирует синтез ДНК посредством связывания с тимидилатсинтетазой. Совместное действие динатрия фолината с фторурацилом состоит в формировании стабильного трехкомпонентного комплекса, состоящего из тимидилатсинтетазы, 5-флюородеоксиуридинмонофосфата и 5,10-метилентетрагидрофолата.
Это приводит к более интенсивному блоку тимидилатсинтетазы с усилением ингибирования синтеза ДНК, результатом чего является повышение цитотоксичности по сравнению с таковой при монотерапии фторурацилом.
![Показания Показания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pokaz.jpg)
Показания
Интоксикация антагонистами фолиевой кислоты (метотрексатом, триметопримом и пириметамином);профилактика токсического действия метотрексата при применении его в повышенных и высоких дозах;
колоректальный рак (в составе комбинированной терапии с фторурацилом).
![Противопоказания Противопоказания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/protivopokaz.jpg)
Противопоказания
Повышенная чувствительность к динатрия фолинату или любому другому компоненту, входящему в состав препарата;пернициозная анемия или другие виды анемии, обусловленные дефицитом цианокобаламина (витамина В12);
беременность и период грудного вскармливания.
С осторожностью:
алкоголизм;
эпилепсия;
хроническая почечная недостаточность;
детский возраст (до 2 лет — безопасность и эффективность для детей не установлены).
![Применение при беременности и кормлении грудью Применение при беременности и кормлении грудью](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/prenatal.jpg)
Применение при беременности и кормлении грудью
Противопоказано при беременности. На время лечения следует прекратить грудное вскармливание.![Побочные действия Побочные действия](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/pobochka.jpg)
Побочные действия
Побочные реакции при применении динатрия фолината редки. При парентеральном введении имелись случаи гипертермии. Наблюдались отдельные случаи аллергических реакций, включая анафилактические реакции и сыпь. При применении высоких доз возможны диспептические расстройства.![Взаимодействие Взаимодействие](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/vzaimod.jpg)
Взаимодействие
Динатрия фолинат при одновременном применении снижает эффективность антагонистов фолиевой кислоты.Уменьшает противосудорожную активность фенобарбитала, фенитоина и примидона.
Может привести к усилению как терапевтического, так и токсического действия фторурацила, в связи с чем при совместном применении дозы фторурацила должны быть снижены.
Натриофолин медак совместим с фторурацилом. С другими препаратами смешивать Натриофолин медак нельзя.
![Передозировка Передозировка](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/peredoz.jpg)
Передозировка
Динатрия фолинат не токсичен. Даже при применении очень высоких доз признаков передозировки не наблюдается.![Способ применения и дозы Способ применения и дозы](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/sposob_primineniya.jpg)
Способ применения и дозы
В/в струйно или в виде инфузии.Не вводить интратекально.
При выборе дозы и режима введения в каждом индивидуальном случае следует руководствоваться специальной медицинской литературой.
Назначение антидотов антагонистов фолиевой кислоты рекомендуется после применения метотрексата в дозе ≥100 мг/м2 поверхности тела пациента. При этом следует иметь в виду, что динатрия фолинат применяется в тех же дозировках, что и кальция фолинат.
При в/в инфузиях высоких доз метотрексата (от 500 мг/м2 до 12–15 г/м2) введение Натриофолина медак начинают, как правило, через 24 ч после окончания введения метотрексата и продолжают в течение 72 ч или до достижения концентрации метотрексата в плазме крови менее 0,5 мкмоль/л. Унифицированных рекомендаций по применению Натриофолина медак не существует. Применение Натриофолина медак в этих случаях рекомендуется основывать на обязательном определении концентрации метотрексата (MTX) в плазме крови (см. табл. 1 в качестве примера).
Таблица 1
Уровни МТХ в сыворотке крови через 24–30 ч после начала введения МТХ / Доза динатрия фолината (мг.м2 поверхности тела) и интервалы введения препарата (в часах) / Продолжительность лечения
От 1,0·10-8 моль.л до 1,5·10-6 моль.л / от 10 до 15 мг.м2 / каждые 6 ч 48 ч
От 1,5·10-6 моль.л до 5,0·10-6 моль.л / 30 мг.м2 / каждые 6 ч До уровня МТХ в сыворотке <5·10-8 моль.л
>5,0·10-6 моль.л / от 60 до 100 мг.м2 / каждые 6 ч До уровня МТХ в сыворотке <5·10-8 моль.л
Для профилактики развития хронической почечной недостаточности проводят гидратацию (3 л.сут) и вводят натрия гидрокарбонат для поддержания рН мочи на уровне 7 или выше.
У больных с кислой реакцией мочи, экссудативными выпотами, нарушением функции почек, непроходимостью кишечника может потребоваться более высокая доза Натриофолина медак и/или большая продолжительность лечения, т.к. выведение метотрексата у этой группы пациентов может быть замедленно.
При сочетании с фторурацилом Натриофолин медак вводится:
- в дозе 500 мг/м2 в/в капельно в течение 1–2 ч в сочетании с в/в струйным введением фторурацила в дозе 600 мг/м2 через 1 ч после начала инфузии Натриофолина медак или последующей в/в 24-часовой инфузией фторурацила в дозе 2600 мг/м2, 1 раз в неделю в течение 6 нед с интервалом между повторными курсами — 2 нед;
- в дозе 200 мг/м2 в/в медленно (не менее 3 мин) или в/в капельно с последующим в/в введением фторурацила в дозе 370 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4–5 нед между повторными курсами;
- в дозе 20 мг/м2 в/в с последующим в/в введением фторурацила в дозе 425 мг/м2 ежедневно в течение 5 дней с интервалом 4–5 нед между повторными курсами.
Натриофолин медак можно применять неразведенным в случае инъекций, либо разведенным в случае инфузий. Приготовление раствора для инфузий необходимо осуществлять при соблюдении правил асептики. Препарат можно разводить 0,9% раствором натрия хлорида.
Можно применять только чистый раствор, без видимых посторонних частиц и примесей.
Препарат предназначен только для однократного применения. Неиспользованный препарат подлежит уничтожению.
![Особые указания Особые указания](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/osob_ukaz.jpg)
Особые указания
Динатрия фолинат необходимо применять только под контролем врачей, имеющих опыт применения противоопухолевых химиотерапевтических препаратов.За исключением случаев передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат не следует применять одновременно с противоопухолевыми препаратами — антагонистами фолиевой кислоты (например метотрексат) с целью компенсации или уменьшения токсичности, поскольку терапевтический эффект антагонистов может быть нивелирован.
Сопутствующее применение динатрия фолината не снижает антибактериальную активность таких антагонистов фолиевой кислоты, как триметоприм и пириметамин.
В режиме комбинированного назначения с фторурацилом профиль токсичности фторурацила может быть усилен или изменен динатрия фолинатом. Наиболее распространенными проявлениями в этом случае являются лейкопения, мукозиты, стоматиты и/или диарея, что может оказаться причиной ограничения дозы. При проведении терапии динатрия фолинатом и фторурацилом доза фторурацила в случае наступления токсических эффектов должна быть снижена больше, чем в случае применения фторурацила в режиме монотерапии.
При лечении случайной передозировки антагонистами фолиевой кислоты динатрия фолинат следует назначать как можно быстрее. При увеличении временного интервала между назначением антифолата (метотрексат) и началом поддержки динатрия фолинатом эффективность противодействия токсическим проявлениям падает. Для установления оптимальной дозы и продолжительности терапии динатрия фолинатом необходимо проводить мониторинг концентрации метотрексата в сыворотке крови. Замедление выведения метотрексата может быть вызвано его задержкой в местах скопления патологических жидкостей (таких как асцит, плевральный выпот), почечной недостаточностью, несбалансированной гидратацией, применением НПВС или салицилатов. В таких случаях может быть показано назначение динатрия фолината в более высоких дозах или пролонгировано.
Динатрия фолинат не воздействует на негематологическую токсичность метотрексата, такую как нефротоксичность, вызванную преципитацией препарата и/или его метаболитов в почках.
У пациентов с эпилепсией, получающих фенобарбитал, фенитоин, примидон, существует риск увеличения частоты приступов из-за понижения концентрации антиэпилептических препаратов в крови. В течение терапии динатрия фолинатом и после его отмены рекомендуется осуществлять клиническое наблюдение, контроль концентрации антиэпилептических препаратов в плазме, а при необходимости — корректировать их дозы.
Применение динатрия фолината при пернициозной и других мегалобластных анемиях, обусловленных дефицитом цианокобаламина (витамина В12), может привести к гематологической ремиссии с одновременным прогрессированием неврологических расстройств.
![Условия хранения Условия хранения](https://vedun.ru/image/lecvo_instr/uslov_hran.jpg)
Условия хранения
В защищенном от света месте, при температуре 2–8 °C (не замораживать).Основные формы выпуска
раствор
100 мг / 2 мл, 2 мл, 1 флакон
200 мг / 4 мл, 4 мл, 1 флакон
300 мг / 6 мл, 6 мл, 1 флакон
350 мг / 7 мл, 7 мл, 1 флакон
400 мг / 8 мл, 8 мл, 1 флакон
500 мг / 10 мл, 10 мл, 1 флакон
900 мг / 18 мл, 18 мл, 1 флакон
Диагнозы:
C18. - Злокачественное новообразование ободочной кишки
C19. - Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20. - Злокачественное новообразование прямой кишки
C19. - Злокачественное новообразование ректосигмоидного соединения
C20. - Злокачественное новообразование прямой кишки
Направления:
Ангиология
Гастроэнтерология
Колопроктология
Онкология
Радиология
Рентгенология
Торакальная хирургия
Эндоскопия
Выберите Ваш городГастроэнтерология
Колопроктология
Онкология
Радиология
Рентгенология
Торакальная хирургия
Эндоскопия
Россия Беларусь Казахстан